Заседание экспертов СНГ обсудило новые подходы к ДНК-диагностике муковисцидоза
Заседание Экспертного совета стран СНГ по наследственным заболеваниям было посвящено вопросам ДНК-диагностики муковисцидоза и других редких болезней лёгких, сообщила пресс-служба Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова. В мероприятии приняли участие специалисты из России, Белоруссии, Армении, Узбекистана, Киргизии, а также из Турции и Сербии.
При муковисцидозе в настоящее время определение патогенных вариантов гена CFTR необходимо не только для диагностики, но и для определения возможности терапии CFTR-модуляторами. Другие наследственные болезни легких представляют одну из наиболее сложных диагностических и терапевтических проблем современной пульмонологии. ДНК-диагностика этих заболеваний связана с большими трудностями в связи с редкостью патологии, схожей клинической картиной и большим количеством генов, участвующих в формировании бронхолегочной системы.
Врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики №1, старший научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, к.м.н. Анна Степанова представила современный алгоритм, включающий этапы ДНК-диагностики муковисцидоза, который позволяет определить даже самые редкие варианты гена CFTR.
Заведующий отделом функциональной геномики МГНЦ, д.б.н. Михаил Скоблов предложил при выявлении вариантов неясного клинического значения использовать дополнительные методы диагностики, которыми располагает отдел. Методы помогут уточнить влияние этих вариантов на формирование белка CFTR и оценить их клиническое значение.
Уникальный современный метод изучения функции эпителиальных ионных каналов, определение разницы кишечных потенциалов, представила старший научный сотрудник Научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ, ассистент кафедры клинической генетики и орфанных заболеваний НИКИ детства Минздрава Московской области, к.м.н. Юлия Мельяновская. Метод позволяет оценить влияние редких вариантов гена CFTR и вариантов с неясной клинической значимостью на работу канала CFTR. Это также позволяет оценить их клиническое значение и окончательно принять решение о наличии или отсутствии заболевания.
Доклад, посвященный редким и ультраредким вариантам гена CFTR, представила профессор кафедры медицинской генетики Университета Мармара (Турция) Пинар Ата.
Профессор кафедры детского здоровья и болезней Университета Мармара (Турция) Булент Карадаг поделился результатами исследования генетического разнообразия вариантов гена CFTR в Турции. Кроме того, он представил информацию о возможности использования элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор для пациентов с муковисцидозом, имеющих хотя бы одну мутацию, не относящуюся к классу I, которая отражена в последних рекомендациях Европейского комитета по лекарственным средствам.
В ходе дискуссии участники заседания пришли к решению, что при подозрении на муковисцидоз необходим поиск вариантов гена CFTR согласно следующему алгоритму: исследование частых вариантов гена, характерных для популяции страны или региона; исследование всей последовательности конкретного гена; поиск протяженных делеций/дупликаций методами анализа числа копий; анализ полного генома может применяться, если выполненные исследования не позволили выявить патогенный вариант; уточнение патогенности, положения и зиготности выявленных вариантов; подготовка к таргетной терапии. Для вариантов неясного клинического значения требуется функциональный анализ или применение метода определения разницы кишечных потенциалов. Эксперты из МГНЦ ответили на все вопросы и предложили помощь при диагностически сложных случаях наследственной патологии легких.